Maladie de Charcot de type 1

Maladie de Charcot de type 1

La maladie de Charcot de type 1 (CMT1) est un groupe de neuropathies périphériques démyélinisantes autosomiques dominantes caractérisées par une faiblesse et une atrophie distales, une perte sensorielle, des déformations du pied et une vitesse de conduction nerveuse lente.

Épidémiologie

La prévalence du CMT1 est estimée entre 1/7000 et 1/5000, le CMT1A représentant 70% des cas de la maladie de Charcot.

Description clinique

L’âge d’apparition de la CMT1 varie considérablement et va de la petite enfance à la quatrième ou aux décennies suivantes de la vie. En règle générale, les patients deviennent symptomatiques entre la première et la deuxième décennie de la vie; cependant, le tableau clinique complet peut apparaître plus tard. La gravité clinique est variable, allant d’une maladie extrêmement bénigne, qui n’est pas reconnue, à une faiblesse et une invalidité considérables. Les personnes atteintes développent généralement une faiblesse distale, une atrophie symétrique des muscles (principalement péronière) et des réflexes tendineux réduits à absents. Des déficits sensoriels de position, de vibration et de douleur / température se produisent généralement dans les pieds et plus tard dans les mains.

Pes cavus (ou plan) avec des orteils en marteau est souvent présent depuis l’enfance. Une scoliose variable peut se développer pendant l’adolescence.

Étiologie

La maladie de Charcot de type 1 peut être causée par des duplications de 1,4 Mb ou par des mutations ponctuelles dans le gène PMP22 (17p12). CMT1E est causée par des mutations ponctuelles dans le gène PMP22 (17p12). CMT1B est associé à des mutations du gène MPZ (1q22). CMT1C, CMT1D et CMT1F (voir ces termes) sont associés à des variantes pathogènes dans LITAF (16p13.3), EGR2 (10q21.1) et NEFL (8p21.2), respectivement.

Méthodes de diagnostic

Le diagnostic de la maladie de Charcot de type 1 est basé sur une neuropathie motrice périphérique progressive et sensorielle; vitesse de conduction nerveuse lente (NCV) avec NCV moteur <38 m / s dans les membres supérieurs; et des antécédents familiaux positifs (cependant, des présentations sporadiques peuvent survenir en raison de mutations de novo). Les tests génétiques sont l’étalon-or pour le diagnostic.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel comprend d’autres neuropathies génétiques, en particulier la CMT liée à l’X, la CMT2 autosomique dominante, la CMT4 et la neuropathie héréditaire responsable de paralysies par pression (voir ces termes). L’identification du CMT1 peut être difficile en l’absence d’antécédents familiaux et les neuropathies démyélinisantes acquises doivent également être prises en compte.

Diagnostic prénatal

Le diagnostic génétique préimplantatoire peut être une option pour les familles dans lesquelles la variante pathogène a été identifiée.

Conseil génétique

La transmission est autosomique dominante avec une pénétrance complète et un conseil génétique est recommandé.

Prise en charge et traitement

Le traitement est multidisciplinaire et comprend l’utilisation de chaussures spéciales, d’inserts et / ou d’orthèses de pied de cheville; béquilles de l’avant-bras, cannes et fauteuils roulants pour les cas les plus graves, selon les besoins de mobilité; chirurgie pour pes cavus sévère, au besoin; exercice pour le renforcement musculaire, comme toléré; étirement pour éviter le raccourcissement du tendon d’Achille; et un examen régulier des pieds pour les plaies de pression. L’ergothérapie axée sur des stratégies / outils pour aider les patients dans leurs activités quotidiennes est utile, en particulier pour ceux qui ont une faiblesse de la main.

Pronostic

Le CMT1 progresse lentement et les individus affectés connaissent de longues périodes de plateau sans détérioration évidente. La plupart des patients restent ambulatoires tout au long de leur vie et ont une durée de vie normale.