Maladie de Charcot-Marie-Toot de type 2 (CMT2)

Maladie de Charcot-Marie-Toot de type 2 (CMT2)

La maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2 (CMT2) est un type de maladie de charcot avec des défauts génétiques qui perturbent la structure et la fonction des axones des nerfs périphériques. Ainsi, La CMT2 est souvent appelé «CMT axonal».

Le CMT2 est moins courant que le CMT1 et représente environ un tiers de tous les cas de CMT dominants.

Symptômes

Les symptômes du CMT2 sont similaires à ceux du CMT1, mais il y a des variations dans l’âge d’apparition et le degré d’incapacité. Le CMT2 se caractérise par une faiblesse et une atrophie musculaires et une diminution de la sensation (chaleur, froid, toucher), principalement à la périphérie du corps, comme les pieds, le bas des jambes, les mains et les avant-bras.

Le CMT2 est parfois associé à une affection traitable appelée syndrome des jambes sans repos, une irrésistible envie de bouger les jambes en position assise ou couchée.

Les causes

La maladie de Charcot-Marie-Toot de type 2 est causée par des défauts génétiques qui endommagent directement les axones – la projection longue et mince d’une cellule nerveuse qui transmet des signaux à la cellule nerveuse suivante ou à une cellule musculaire. Ces dommages à l’axone entraînent une lente transmission des signaux nerveux du cerveau aux muscles et vice versa.

Héritage

Les gènes défectueux à l’origine du CMT2 sont généralement hérités de manière autosomique dominante, mais dans certains cas, les gènes peuvent être hérités de manière autosomique récessive.

Sous-types

Les sous-types de la maladie de Charcot-Marie-Toot de type 2 sont divisés sur la base de gènes spécifiques qui sont mutés.

CMT2A

Le sous-type A de CMT2 (CMT2A) est le sous-type le plus courant de CMT2. Elle est causée par des mutations héritées de façon dominante du gène MFN2, situé sur le chromosome 1, qui code pour la mitofusine 2, une protéine impliquée dans la fusion des mitochondries (chambres productrices d’énergie dans les cellules). On ne sait pas comment les mutations du gène MFN conduisent à CMT2A, mais la recherche suggère que la mitofusine 2 anormale altère la fonction mitochondriale, épuisant les cellules nerveuses de l’approvisionnement énergétique.

Les patients CMT2A éprouvent généralement des symptômes sévères qui commencent avant l’âge de 10 ans. Les mutations du gène MFN2 peuvent provoquer une perte de vision, causée par la dégénérescence des nerfs qui transmettent les informations des yeux au cerveau.

CMT2B

Le sous-type B de CMT2 (CMT2B) est principalement un trouble sensoriel, causé par des défauts du gène RAB7A, situé sur le chromosome 3. Ce gène code pour une protéine impliquée dans le transport de neurotransmetteurs (messagers chimiques transportés d’une cellule nerveuse à une autre) . Il n’est pas clair comment les mutations géniques provoquent le CMT2B, mais les chercheurs suggèrent que le transport altéré des neurotransmetteurs par la protéine RAB7A défectueuse pourrait jouer un rôle. CMT2B se caractérise par une réduction sévère de la sensation, en particulier dans les bras et les jambes.

CMT2C

Le sous-type C de CMT2 (CMT2C) est un sous-type très rare de CMT2. Elle est causée par des défauts du gène TRPV4, situé sur le chromosome 12, qui code pour une protéine formant un canal calcique.

En plus des symptômes typiques de CMT, les patients CMT2C présentent des symptômes supplémentaires, notamment une perte auditive causée par des lésions nerveuses dans l’oreille interne, une faiblesse des cordes vocales provoquant une voix rauque et une faiblesse du muscle qui sépare l’abdomen et la cavité thoracique ( diaphragme), provoquant des problèmes respiratoires. On pense que les défauts du gène TRPV4 suractivent la protéine du canal, mais on ignore comment elle affecte le système nerveux à l’origine de la CMT.

CMT2D

Le sous-type D de CMT2 (CMT2D) est causé par des défauts du gène GARS, situé sur le chromosome 7, qui code pour la glycyl t-ARN synthétase qui est impliquée dans la synthèse des protéines dans la cellule. Les symptômes du CMT2D varient chez les patients, allant des symptômes moteurs uniquement aux symptômes sensoriels et moteurs.

On ne sait pas comment les mutations du gène GARS se traduisent par CMT2D, mais les scientifiques suggèrent que les mutations peuvent réduire l’activité de la glycyl-ARNt synthétase, ce qui peut altérer la capacité des axones à transmettre les impulsions nerveuses.

CMT2E

Le sous-type E de CMT2 (CMT2E) est causé par des mutations héritées de manière dominante dans le gène NEFL, situé sur le chromosome 8, qui code pour la protéine de la chaîne légère du neurofilament. Les neurofilaments forment le cadre structurel déterminant la forme et la taille des cellules nerveuses. On pense que la protéine NEFL défectueuse perturbe l’assemblage des neurofilaments dans les axones et altère par la suite la transmission des influx nerveux.

CMT2K

Le sous-type K de CMT2 (CMT2K) est causé par des mutations héritées de façon dominante dans le gène GDAP1, par opposition aux mutations héritées récessivement dans le même gène dans le cas de CMT4A. Environ 25 pour cent des personnes présentant des mutations du gène GDAP1 ont CMT2K. GDAP1 code pour une protéine appelée protéine 1 associée à la différenciation induite par les gangliosides trouvée dans les mitochondries (centres d’énergie dans la cellule). On ne sait pas comment ces mutations conduisent à CMT2K.

L’apparition des symptômes varie: environ 25% des personnes présentent des symptômes avant l’âge de 10 ans, 41% les ont entre 10 et 30 ans, 20% les ont au-dessus de 30 ans et 14% sont asymptomatiques jusqu’à l’âge de 50 ans. Moins de 10% des personnes atteintes de CMT2K ont besoin d’un fauteuil roulant à plein temps.

CMT2L

Le sous-type CMT2 L (CMT2L) est causé par des mutations du gène HSPB8 qui code pour une protéine appelée protéine de choc thermique bêta-8, ce qui aide à protéger la cellule contre des conditions défavorables telles qu’une infection ou une température élevée. On ne sait pas comment ces mutations conduisent au CMT2L, mais la recherche suggère que la protéine altérée forme probablement des agrégats avec une autre protéine appelée protéine de choc thermique bêta-1 altérant la fonction des axones.